泊洛妥珠单抗Polatuzumab Vedotin商品名Polivy是全球首个获批的靶向CD79b抗体药物偶联物2019年获美国FDA批准用于复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤2023年1月获中国NMPA批准上市。这款药物的临床价值必须用精确到毫克的用法和精确到百分点的完全缓解率来衡量。用法用量根据治疗场景分为两套方案。对于初治DLBCL患者泊洛妥珠单抗推荐剂量为每21天静脉注射1.8mg/kg与利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松组成Pola-R-CHP方案共6个周期。每个周期第1天在给予泼尼松后以任意顺序输注泊洛妥珠单抗、环磷酰胺、多柔比星和利妥昔单抗泼尼松在每个周期第1至第5天口服。对于复发或难治性DLBCL患者泊洛妥珠单抗同样以1.8mg/kg每21天一次的剂量与苯达莫司汀和利妥昔单抗联合使用6个周期。苯达莫司汀的推荐剂量为90mg/m²/天用于每个周期的第1和第2天利妥昔单抗为375mg/m²静脉注射每个周期第1天给药。输注规则极为严格。首次输注必须在90分钟内完成输注前至少30分钟口服抗组胺药和退热药进行预处理输注过程中及结束后至少观察90分钟。若首次输注耐受良好后续输注可缩短至30分钟但输注过程中及结束后仍需监测至少30分钟。若未预先用药必须在给药前至少30分钟服用抗组胺药和退热药。完全缓解率是衡量泊洛妥珠单抗最硬核的临床证据。在关键性II期研究GO29365中80例已过度预治疗的复发或难治性DLBCL患者被随机分配至Pola-BR组和BR组。结果显示Pola-BR组完全缓解率达到40%而BR组仅为18%差距超过一倍P值等于0.026。客观缓解率Pola-BR组为58%BR组仅25%。中位随访22.3个月时Pola-BR组中位总生存期达12.4个月BR组仅4.7个月死亡风险降低58%。缓解持续时间Pola-BR组中位数为10.3个月BR组仅4.1个月。在全球扩展队列研究中192例患者的Pola-BR组完全缓解率为38.7%客观缓解率41.5%中位总生存期12.5个月与原研究高度一致。初治患者的数据同样扎实。POLARIX研究中位随访28.2个月Pola-R-CHP组2年无进展生存率76.7%显著高于R-CHOP组的70.2%疾病进展、复发或死亡风险降低27%。2年无事件生存率75.6%对69.4%需要后续抗淋巴瘤治疗的患者比例仅22.5%远低于R-CHOP组的30.3%。在65岁以上老年患者中Pola-BR组中位总生存期达13.9个月BR组仅4.7个月。安全性方面39例接受治疗的患者中36例出现不良反应发生率92.3%。最常见的包括周围神经病变、输液相关反应、血液学毒性和感染。中性粒细胞减少发生率约30%血小板减少约9%。泊洛妥珠单抗用40%的完全缓解率和12.4个月的中位总生存期为复发难治性DLBCL患者写下了确切的生存答案。
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